De acordo com a Variety, Alexis Bledel não retornará para a quinta temporada de The Handmaid’s Tale. Bledel, interpretou a personagem Emily/Ofglen no drama do Hulu desde sua primeira temporada em 2017. Em um comunicado Bledel disse o seguinte sobre sua partida: “Depois de muito pensar, senti que tinha que me afastar de The Handmaid’s Tale neste momento. Tempo. Sou eternamente grata a Bruce Miller por escrever cenas tão verdadeiras e ressonantes para Emily, e ao Hulu, MGM, elenco e equipe por seu apoio.” Durante seus quatro anos na série Bledel recebeu quatro indicações ao Emmy e uma vitória por sua atuação na adaptação criada por Bruce Miller do icônico romance de Margaret Atwood. Na quarta temporada, a personagem de Bledel, Emily, uma refugiada no Canadá depois de escapar do temido Gilead, uniu forças com June, interpretada por Elizabeth Moss, para lutar contra seus opressores em Gilead. Não há como dizer como Miller, lidará com a saída da personagem.
Quando The Handmaid's Tale terminou sua quarta temporada, June, Emily e as outras aias que escaparam de Gilead, mataram o Comandante Fred Waterford (Joseph Fiennes), deixando-o pendurado na parede. Miller confirmou o retorno de Fiennes à 5ª temporada através dos flashbacks característicos usados para fornecer desenvolvimento para os personagens. As aias fugitivas fugiram para o Canadá, onde June se reúne com Luke, e de lá continuarão a lutar contra o regime de Gilead. Os fãs finalmente poderão ver o que será de Serena Joy (Yvonne Strahovski) e como ela lidará com a morte de Waterford. Até este ponto, a série se concentrou em temas de rebelião e recuperação de poder, mas após o colapso da quarta temporada e onde June, Serena e os outros acabaram, é provável que um tema da nova temporada seja vingança, junto com o processamento de traumas. Na ausência de Emily, Christine Ko foi confirmada no elenco, e interpretará uma líder da resistência chamada Lily.